【病因】

可分為原發性及繼發性二類，前者病因未明，可能為常染色體隱性遺傳，呈家族性，以單獨生長激素不足為主。

繼發性者有下列幾種病因：

（一）腫瘤、創傷下丘腦，垂體附近腫瘤、顱腦外傷或手術損傷垂體，也可因放射能等電離輻射損害，使垂體萎縮，如發生于青春期前可影響骨骼發育，造成侏儒癥。

（二）感染可發生于上呼吸道感染、新生兒肺炎、腎炎、幼兒肝炎、傷寒、猩紅熱、病毒等感染后。在寄生蟲病流行區，少數患血吸蟲病、嚴重鉤蟲病、瘧疾等，可導致發育遲緩，身材矮小，其機理可能是營養不良以致生長介質Somatomedin合成不足，使GH不能發揮其生物效應。

（三）原發性GH不敏感綜合征又稱Laron綜合征，是由Laron在1966年首次報道的嚴重的單一GH缺如所引起的矮小臨床表現。而血清GH水平升高，對外源性GH有抵抗，血清胰島素樣生長因子降低，幾乎無生長激素結合蛋白（GHBP）。較多見于地中海沿岸的東方人，呈家族性分布。因患兒血清GH正常或升高，曾認為可能是GH分子結構異常，僅有免疫活性，而無生物活性。近年來125I標記的hGH在肝細胞微粒體水平的特異性研究揭示了該綜合征有GH受體后的缺陷，可能是GHR的細胞外與GHBP結合部位的缺陷。已知GHR基因位于常染色體5，約占87kb有8個外顯子（2-9），用多聚酶聯反應（PCR）法直接擴增和編序DNA基因，發現本征是丟失了GHR基因的2個堿基，也即外顯子4中的118-119堿基，它剛好是GHR的細胞外反應部分。

（四）其他少數患者血漿中有抗GH抗體，有人認為可能與自身免疫有關。

【發病機制】

近年來發現垂體前葉分泌的生長激素是受下丘腦生長激素釋放及抑制激素所調節，前者由弓狀核和腹正中核分泌，后者由下丘腦前部室周系統分泌，故下丘腦或垂體周圍病變而致GH釋放激素生成或輸出障礙時，亦可發生本病，有文獻指出兒童中GH缺乏主要原因是下丘腦功能紊亂。目前認為生長激素必須通過某些靶器官，如肝、腎等，再產生另一種具有促進生長作用的肽類物質（分子量約4000）--生長介質，其結構與胰島素相似，故又稱胰島素樣生長因子，IGF（imsulinlikegrowthfactor）可分為二種，IGF-1也認為是生長介質（somatomedin）A或C，IGF-Ⅱ是另一種對GH依賴較小，對軟骨生長和增殖影響較小的介質。根據患者GH水平，IGF水平，以及對外源性人類生長激素（hGH）的反應性，可將本癥分為四種亞型：

I型血漿GH及IGF基值均低，但注射外源性hGH后IGF明顯升高，也即采用hGH治療效果良好者，此型最多見。

Ⅱ型即Laron型。血漿GH濃度很高，但IGF極低。可能因肝缺乏GH受體而不能產生IGF所致。故又稱假性生長激素過低癥。其對外源性GH有耐藥性。近年來報道了pygmy侏儒癥，多見于非洲，兒童時期GH和IGF與對照組無顯著區別，青春發動期后及成年后僅IGF-1明顯低于對照組，故青春期無加速線性生長，最終出現身材矮小。

Ⅲ型血漿GH及IGF濃度均低，對外源性hGH不敏感，可能是垂體和肝臟均不正常。

Ⅳ型血漿GH及IGF均正常，對外源性hGH亦無效，目前認為此型乃由于周圍組織對生長介質不敏感所致。

【病理說明】

以垂體萎縮為主，周圍腺體包括性腺、甲狀腺和腎上腺皮質亦有不同程度的萎縮。內臟及骨骼生長停滯于幼年階段，各種改變均反映垂體前葉機能減退，尤以生長激素分泌過少為主，同時有促性腺激素等不足。若因腫瘤引起者帶有垂體受壓現象。