Cushing綜合征的一般檢驗(yàn)項(xiàng)目
無論什么五官疾病，都威脅著我們的身心健康，Cushing綜合征也不例外，因此我們需要對(duì)Cushing綜合征有更多的了解。
【一般檢驗(yàn)項(xiàng)目】
1.血液常規(guī)Cushing綜合征患者紅細(xì)胞和血紅蛋白增多，中性粒細(xì)胞增高，嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞減少。
2.血清鉀
(1)檢測(cè)方法：火焰光度法，離子選擇性電極法和酶法。
(2)標(biāo)本：血清或血漿。
(3)參考范同：3.5～5.3mmol/L。
(4)臨床診斷價(jià)值和評(píng)價(jià)：皮質(zhì)醇增多癥患者血清鉀偏低，血糖偏高，葡萄糖耐量試驗(yàn)減退。
3.皮質(zhì)醇(cortisol)
(1)測(cè)定方法：RIA和發(fā)光免疫分析。
(2)標(biāo)本：血清、血漿或24小時(shí)尿。血清標(biāo)本在室溫下放置不宜超過8小時(shí);如果血清標(biāo)本8小時(shí)內(nèi)不能進(jìn)行檢測(cè)，則應(yīng)2～8℃保存，2～8℃冷藏不宜超過48小時(shí)。超過48小時(shí)不能檢測(cè)的標(biāo)本應(yīng)置一20℃以下保存。避免反復(fù)凍融。
(3)參考范圍：血皮質(zhì)醇：上午8時(shí)：140～690nmol/L，下午4時(shí)：80～330nmol/L;24小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇;55～275nmol/24h。
(4)臨床診斷價(jià)值和評(píng)價(jià)
1)Cushing綜合征患者血漿皮質(zhì)醇水平增高。
2)皮質(zhì)醇的含量有節(jié)律的變化，一般上午最高，下午逐漸下降，夜間及清晨最低。因此，需連續(xù)多次測(cè)定。Cushing綜合征時(shí)血中皮質(zhì)醇雖基本維持正常的晝夜節(jié)律形式，但渡動(dòng)甚大.而基礎(chǔ)水平高于正常。
(5)方法學(xué)評(píng)價(jià)
1)各實(shí)驗(yàn)室所用方法不同或患者近期服用糖皮質(zhì)激素類藥物對(duì)測(cè)定結(jié)果有影響。
2)血漿皮質(zhì)醇水平實(shí)際上反映體內(nèi)ACTH的水平。因此除近期服用氫化可的松或可的松外，影響血ACTH水平的因素如晝夜節(jié)律、應(yīng)急狀態(tài)、生活事件及激素類用藥均可導(dǎo)致血漿皮質(zhì)醇水平的異常波動(dòng)。而血漿皮質(zhì)醇的半衰期80分鐘.長(zhǎng)于ACTH，因此血漿皮質(zhì)醇對(duì)外來刺激反應(yīng)稍滯后于ACTH。這可影響血漿皮質(zhì)醇和ACTH同步測(cè)定的意義。
3)由于雌激素可誘導(dǎo)肝臟皮質(zhì)醇結(jié)合蛋白(CBG)合成增加，因此孕婦和口服避孕藥者日問皮質(zhì)醇水平往往可達(dá)1380nmol/L，但皮質(zhì)醇和CBG解離速度很快，故應(yīng)以入睡后1小時(shí)皮質(zhì)醇測(cè)定值為準(zhǔn)。
4)肝腎衰竭者體內(nèi)皮質(zhì)醇水平無明顯變化.腎衰竭患者體內(nèi)可積聚某些皮質(zhì)醇代謝產(chǎn)物，影響某些放免法測(cè)定的結(jié)果。
5)甲狀腺素可調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇的代謝速度，但不影響HPA軸的反饋，因此甲亢和甲減時(shí)均不影響血漿皮質(zhì)醇的水平。
6)體重也對(duì)皮質(zhì)醇無甚影響，但嚴(yán)重營養(yǎng)不良可影響皮質(zhì)醇的代謝，使血皮質(zhì)醇水平升高。年齡與血漿皮質(zhì)醇水平無關(guān)，但出生9個(gè)月到1年以內(nèi)的嬰兒體內(nèi)尚未建立晝夜節(jié)律，且剛出生幾天內(nèi)血皮質(zhì)醇水平低于皮質(zhì)酮，故此時(shí)血漿皮質(zhì)醇水平偏低。
7)一些誘導(dǎo)肝臟合成細(xì)胞色素酶(CYP)的藥物，如苯巴比妥、苯妥英鈉、異煙肼、氨魯米特、米托坦等，均可導(dǎo)致激素水平升高。這些藥物在正常人中并不改變血皮質(zhì)醇水平，但可以干擾地塞米松抑制試驗(yàn)和甲毗酮刺激試驗(yàn)的結(jié)果，并使激素替代治療的用藥量加大。
4.血漿ACTH
(1)測(cè)定方法：RIA和發(fā)光免疫分析。
(2)標(biāo)本：血清、血漿。血漿用塑料管分裝不應(yīng)用玻璃試管，血清標(biāo)本在室溫下放置不應(yīng)超過8小時(shí)，2～8℃冷藏不應(yīng)超過48小時(shí)，可在一20℃以下長(zhǎng)期保存，避免反復(fù)凍融。
(3)參考范圍：0～18.9pmol/L。
(4)臨床診斷價(jià)值和評(píng)價(jià)：Cushing綜合征可引起血中ACTH升高。
(5)方法學(xué)評(píng)價(jià)和問題
1)血漿ACTH的半衰期僅8分鐘左右，在室溫下不穩(wěn)定可被血細(xì)胞和血小板的酶降解.并可牯附于玻璃和塑料表面致使所測(cè)值偏低。
2)患者處于如發(fā)熱、疼痛、外傷等急性應(yīng)激狀態(tài)及終末期疾病時(shí)，ACTH分泌均會(huì)升高。而嚴(yán)重抑郁癥，尤其是老年患者其體內(nèi)的ACTH水平也高于正常人。
3)患者住院第一夜不宜采血(新的環(huán)境對(duì)有些患者也是一種應(yīng)激);采血時(shí)間不宜太長(zhǎng)，如超過2～3分鐘需仔細(xì)斟酌結(jié)果的可靠性;詳細(xì)詢問病史，評(píng)價(jià)患者是否處于急性應(yīng)激狀態(tài)及有否精神疾患，近期是否服用皮質(zhì)激素類藥物。
5.尿17-羥皮質(zhì)類固醇(17-OH-corticosteroid，17-OHCS)
(1)測(cè)定方法：比色法。
(2)標(biāo)本：24小時(shí)尿。
(3)參考范圍：成年男性13.8～41.4μmol/24h;成年女性11～28μmol/24h;>70μmol/24h，診斷意義更大;兒童低于成人，在青春期達(dá)到成人水平。尿17-0HCS存在較大的日間差異，應(yīng)分別測(cè)定2～3天，綜合評(píng)價(jià)。
(4)臨床診斷價(jià)值和評(píng)價(jià)：17-0HCS指17位碳原子上有羥基的所有類固醇類物質(zhì)，是腎上腺皮質(zhì)分泌的糖皮質(zhì)激素的主要代謝產(chǎn)物。尿17-OHCS測(cè)定是評(píng)價(jià)腎上腺皮質(zhì)功能的常用指標(biāo)之一。17-0HCS升高主要見于各種原因所致的腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)，如庫欣綜合征，腎上腺皮質(zhì)瘤及雙側(cè)增生，肥胖癥，甲狀腺功能亢進(jìn)等。尤以腎上腺皮質(zhì)腫瘤增高最為顯著，70μmol/24h，診斷意義更大。鑒別是否由于下丘腦_垂體功能異常所致的17-OHCS增高，可使用地塞米松抑制試驗(yàn)結(jié)果。
(5)方法學(xué)評(píng)價(jià)和問題
1)一些抗高血壓藥物螺內(nèi)酯和鎮(zhèn)靜劑等的代謝產(chǎn)物均可影響測(cè)定結(jié)果;一些肝酶誘導(dǎo)劑可加快可的松的代謝而不形成帶有Porter-Silber色譜原的衍生物.導(dǎo)致假陰性結(jié)果。
2)Porter-Silber反應(yīng)產(chǎn)物顏色純黃，顯色穩(wěn)定。但該反應(yīng)是非特異的，葡萄糖、果糖、維生素C、尿酸、膽紅素、丙酮以及某些藥物如磺胺嘧啶、奎寧、肼屈嗪、司可巴比妥等均可干擾反應(yīng)。經(jīng)氯仿一正丁醇抽提后能有效地消除干擾。值得注意的是抽提后吸取有機(jī)溶劑時(shí)，要避免將尿液吸入顯色管內(nèi)。
3)尿24小時(shí)17-OHCS量除受血皮質(zhì)醇分泌因素影響外，還受其他多種因素如外源性17-OHCS攝入量、有色藥物及飲料、肝腎功能等影響。
4)尿中17-OHCS先用硼氫鈉還原，冉用過碘酸鈉氧化，斷去支鏈，生成17-酮皮質(zhì)類固醇(17-KS)，用有機(jī)溶媒抽提或經(jīng)層析吸附分離，最后與間二硝基苯在堿性條件下進(jìn)行顯色反應(yīng)。此反應(yīng)即為測(cè)定17-KS的Zimmemaan反應(yīng)。通過測(cè)定尿中經(jīng)還原再氧化后的17-KS來計(jì)算17-OHCS，故稱為17-生酮皮質(zhì)類固醇。尿中原有的17-KS已轉(zhuǎn)變?yōu)榉?7-KS，不參與顯色反應(yīng)。由于用鹽酸苯肼反應(yīng)測(cè)定尿中17-OHCS并不包括所有尿中含17-羥基的類固醇，所以尿17-KS比17-OHCS多40%。
6.尿17-酮皮質(zhì)類固醇(17-keton-corticosteroid.17-KS)
(1)檢測(cè)方法：化學(xué)顯色法和氣相色譜法。
(2)標(biāo)本：24小時(shí)尿。
(3)參考值：成年男性28.5～61.8μmol/24h。(8.2～17.8mg/24h);成年女性20.8～52.1μmol/24h.(6.0～15.0mg/24h)。
(4)臨床診斷價(jià)值和評(píng)價(jià)：17-KS是17位碳原子為酮基的所有類同醇類物質(zhì)。人類尿中排出的內(nèi)源性17-KS包括雄酮、異雄酮、脫氫表雄酮和原膽烷醇酮等及其代謝產(chǎn)物。此外，有少量皮質(zhì)醇可在肝臟發(fā)生l7位碳原子上羥基脫氫氧化成17-Ks,由尿中排出。因此，尿液中17-KS是腎上腺皮質(zhì)激素和雄性激素的代謝產(chǎn)物。Cushing綜合征患者尿17-KS增高。在診斷腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)時(shí).由于受睪丸和卵巢內(nèi)分泌功能的影響.尿17-KS比尿17-OHCS特異性差。
(5)方法學(xué)評(píng)價(jià)和問題
1)本法顯色不夠穩(wěn)定，用70%去醛乙醇稀釋后，顯色進(jìn)程停止，但此后顏色逐漸褪去，故比色應(yīng)在10分鐘內(nèi)完成，大批標(biāo)本宜分批顯色;如室溫過低，比色液可呈渾濁，可在比色前加飽和氯化鈉溶液0.1ml，待渾濁消失后再比色。
2)測(cè)定前2～3天，患者應(yīng)停服有色素的藥物，此外，頭孢霉素、紅霉素、安定、青霉素、螺內(nèi)酯、睪酮、安乃近、氯丙嗪及中藥均可干擾Zimmerman顯色反應(yīng)，也應(yīng)予避免。尿液標(biāo)本置2～8℃保存，可穩(wěn)定5天。
3)水解過程中，加入甲醛可以抑制非特異性色素的生成，而類固醇化舍物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)均無影響。水解標(biāo)本最好做雙份，以便抽提過程中分液漏斗漏氣致重新抽提。水解過程中常有黑色殘?jiān)桑穗x心后再抽提。
4)不同的17-酮類固醇與間二硝基苯的呈色反應(yīng)強(qiáng)弱不一致，致校準(zhǔn)品的選擇有一定難度。通常以脫氫異雄酮作為校準(zhǔn)品;操作過程中用乙醚抽提，再用堿和去離子水洗，既費(fèi)時(shí)，又難控制檢測(cè)精密度。可用商品化的層析柱分離提純。
從臨床上發(fā)現(xiàn)，有一些Cushing綜合征患者明知道自己患了Cushing綜合征，但是Cushing綜合征患者并不太在意，實(shí)際上，這種對(duì)自己身體健康不注的Cushing綜合征患者，往往在以后會(huì)出現(xiàn)使患Cushing綜合征者悔恨終生的不良后果。