避孕藥對腦血栓有影響嗎?復方口服避孕藥是雌激素和孕激素合劑，除避孕外，還具有調節(jié)月經(jīng)周期，降低卵巢癌與子宮內膜癌發(fā)病率，預防乳腺癌和乳房小葉增生的一系列作用，因而得以普及。

60年代早期，數(shù)例服用OC的婦女發(fā)生血栓、栓塞的病例報告，使OC與血栓栓塞的關系成為眾所關注的課題。OC導致血栓屬C型不良反應，即長期用藥后遲發(fā)的不良反應。研究該類不良反應主要采用病例對照研究，長期隨訪研究，發(fā)病率、用藥、病例聯(lián)系研究等研究和長期處方事件監(jiān)測。

1口服避孕藥引起血栓形成的作用機理

口服避孕藥對凝血的影響主要與雌激素有關。聚集在肝臟中的雌激素影響體內的凝聚/纖溶平衡。正常人血液中的許多天然凝血抑制因子起著維持凝血和纖溶內環(huán)境平衡的調節(jié)作用。雌激素通過纖維蛋白原、凝血因子(Ⅶ、Ⅳ、Ⅹ、ⅩⅡ等)的增多，抗凝血酶(ATⅢ)的減少，使血凝功能亢進，這就是OC引起血栓形成的重要原因;雌激素可通過蛋白C的增多、蛋白S的減少使血小板聚集能力增強;還可使血小板對纖維結合蛋白、膠原蛋白Ⅰ、膠原蛋白Ⅲ的粘附性增加，從而使用藥者血小板的粘附性增強

孕激素對凝血參數(shù)的影響與其類型和劑量，是否有雌激素、給藥途徑、療程有關。對于只用孕激素的婦女，凝聚和纖維系統(tǒng)只會有微小變化。但孕激素能增加靜脈的容積和擴張性，降低血流量，有易患因素的婦女將導致靜脈淤血和血栓。動脈孕激素作為血管收縮劑，易導致缺血性疾病。

還有研究表明，OC能使體內合成抗雌、孕激素抗體，而免疫復合物在循環(huán)中的停滯將破壞血管內皮，干擾凝血因子和血小板聚集，從而形成血栓。OC中的雌激素和/或孕激素還能顯著降低血漿中的組織因子途徑抑制劑(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)的活性，后者是一種循環(huán)系統(tǒng)中的抗凝聚劑，能抑制外源性凝聚途徑的最早階段。

2口服避孕藥和血栓形成的歷史

OC使用后不久，有報道指出，婦女使用復方OC可能增加缺血性休克和靜脈血栓性疾病的危險性，結果被流行病學研究所證實。60年代后半期美國和英國進行的病例對照研究表明，含有50 μg以上雌激素的OC可使血栓栓塞的發(fā)病率增高。OC使用者血栓栓塞的危險性是非使用者的4.4～9倍。深部血栓性靜脈炎和肺梗塞在OC使用者中，10萬女性每一年平均患病110例，而非使用者中僅有30人患病。于是研究集中在降低雌激素劑量上。70年代后，OC中雌激素含量由以前的75～100 μg以上降至50 μg以下。

OC中雌激素用量降低后，流行病學研究確實發(fā)現(xiàn)OC使用者的血栓栓塞的發(fā)病率有所下降。美國研究人員從1977年到1982年對65 000名女性進行了跟蹤調查，在此期間使用雌激素低于50 μg低劑量的OC者增加到16～39%，而血栓栓塞的相對危險性下降至8.3～2.8%。70年代瑞典有報道稱，隨著含低劑量雌激素的OC的推廣應用，OC引起凝血不良反應的發(fā)生率從十萬分之二十六下降到十萬分之七。

丹麥對1985年～1989年有腦血栓病的794名15～44歲婦女進行回顧性分析，結果使用含30～40 μg雌激素的復合或順序避孕藥者與使用含50 μg雌激素制劑者相比能降低1/3腦血栓的危險性。