正在發(fā)育的胎兒的完整基因組，潛藏在***媽的血液里，這給準父母提供了一種潛在的非入侵方法，來檢測嬰兒是否患有某種先天疾病。

用羊膜腔穿刺術和其它入侵式方法，采集正在發(fā)育中胎兒的DNA會增加流產的風險。科學家發(fā)現(xiàn)，母親的血漿能提供嬰兒DNA片段。在此基礎上，Sequenom公司目前正在研究開發(fā)胎兒DNA測試，作為對入侵式方法的替代。

最近，一個中美科學聯(lián)合小組據(jù)此繪制了一個未出生嬰兒基因組的數(shù)十萬個DNA編碼類型，以檢測他是否遺傳了一種罕見的血液紊亂病。同樣的方法，也能在嬰兒出生的前幾個月，診斷出它是否患有遺傳性囊性纖維化、鐮狀細胞貧血癥和其它疾病。也就是說，在孩子出生前，就可測出它完整的基因組序列。研究論文發(fā)表在當天的《科學·轉譯醫(yī)學》(Science-Translational Medicine)網站上。

搜尋嬰兒基因

母親血液里所含的胎兒DNA已能顯示嬰兒的性別，以及其它來自父親的遺傳特征。但要從母親那里挑選出胎兒的完整基因組，仍然很困難。該研究領導、中國香港大學化學病理學家丹尼斯·羅說，如果母親有兩個不同的等位基因，傳統(tǒng)的基因測試就無法測出她把哪一個基因傳給了孩子，因為她血液里這兩種基因都有。

在這個問題上，羅和他的小組以一對夫婦為研究對象。由于他們二人都攜帶了不同類型的與造血有關的變異基因，他們的胎兒就會從父母那里各遺傳一個等位基因。這樣他就有25%的機會得到兩個健康等位基因，50%的機會得到健康的和缺陷的等位基因各一個。同時他也有25%的機會得到兩個變異等位基因，而這種情況一旦發(fā)生，他就會患上貝塔-地中海貧血癥(beta-thalassaemia)。這是一種潛在的致命性血液紊亂病，攜氧能力低下。

他們的醫(yī)生在妊娠12周時，用入侵式方法收集了胎兒的DNA。同時，羅的小組也取了父母雙方的血樣來檢測他們能否得到同樣的答案。

研究小組對母親血液中數(shù)百億的DNA堿基對進行了測序，并把父母雙方的基因組的90萬個位點進行了比較。

很容易看出來，父親的變異也出現(xiàn)在母親的血液里。這表明胎兒遺傳了父親有缺陷的等位基因。要測出母親的變異是否遺傳給了胎兒，羅的小組開發(fā)出一種可以計算出母親血樣里健康等位基因與變異等位基因比例的方法。如果它們比例相等，意味著嬰兒確實遺傳了母親的疾病變異基因，讓他獲得了兩個缺陷基因，從而顯出貝塔-地中海貧血癥。但研究人員發(fā)現(xiàn)健康等位基因更多，這表明胎兒已經遺傳母親健康的等位基因，而不會顯出貝塔-地中海貧血癥。直接從胎兒那里采集的DNA也證實了這一結論。

知道是否太早?

羅的小組完成了對胎兒DNA94%的測序。羅說，由于胎兒的序列來自于對父母基因組的全面審查，因此需要父母雙方的完整基因組，才能得到完整的胎兒基因組。

斯坦福大學生物工程師斯蒂夫·奎克說：“我認為從母親的血液中測到大部分嬰兒的基因組，這是可能的。”實驗室研究生，克里斯蒂娜·范也用了類似方法，分辨出了母親的和嬰兒的DNA。他們的方法公布在《自然》雜志上。

研究合作者、加利福尼亞Sequenom基因測試公司首席科學顧問查爾斯·坎特表示，此項研究成果離臨床應用還有很長的路要走。直到醫(yī)學能夠趕上現(xiàn)代測序技術的步伐，我們才能集中于這一研究。

瑞士巴塞爾大學分子生物學家西努赫·哈恩則對這一預示了“一種全新的胎兒診斷測試方法”的出現(xiàn)表示擔憂。在這么早時候，醫(yī)生和父母就能很容易地知道胎兒的基因組，會把孩子怎么辦?“我們知道的信息，超過了臨床醫(yī)生所需要的。”他說。